Тамализ ДуоД 0,5мг./0,4мг., твърди капсули х 30, Alcaloid

Тамализ ДуоД 0,5мг./0,4мг., твърди капсули х 30, Alcaloid (дутастерид/тамсулозинов хидрохлорид) е лекарствен продукт, който се прилага само по лекарско предписание, за лечение на умерено тежка до тежка симптоматика на доброкачествена простатна хиперплазия (ДПХ). Намаляване на риска от остро задържане на урината (ОЗУ) и хирургическа намеса при пациенти с умерено тежка до тежка симптоматика на ДПХ.

Тамализ ДуоД се използва за лечение на мъже с уголемена простата (доброкачествена хиперплазия на простатата) - нераково нарастване на простатната жлеза, което се предизвиква от произвеждането на твърде голямо количество хормон, наречен дихидротестостерон.

Тамализ ДуоД представлява комбинация от две отделни лекарства, наречени дутастерид и тамсулозин. Дутастерид принадлежи към група от лекарства, наречени инхибитори на 5-алфа редуктазата тамсулозин принадлежи към група лекарства, наречени алфа-блокери.

Увеличаването на размера на простата може да доведе до проблеми при уриниране като затруднено преминаване на урината и необходимост от често ходене до тоалетната. То може да доведе и до по-бавна и по-вяла струя урина. Ако това състояние се остави без лечение, съществува риск от пълно блокиране на струята урина (остро задържане на урината), което изисква незабавно медицинско лечение. В някои случаи се налага хирургична операция за пълно отстраняване или намаляване на размера на простатната жлеза.

Дутастерид намалява продукцията на хормон, наречен дихидротестостерон, което спомага за намаляване на простатата и облекчаване на симптомите. Това ще намали риска от остро задържане на урината и от необходимост от хирургична операция. Тамсулозин действа, като отпуска мускулите на простатната Ви жлеза, което прави по-лесно преминаването на урината, и бързо подобрява симптомите Ви.

Качествен и количествен състав:

Всяка капсула съдържа 0,5 mg дутастерид (dustasteride) и 0,4 mg тамсулозинов хидрохлорид (tamsulosin hydrochloride) (еквивалентен на 0,367 mg тамсулозин).

Помощни вещества с известно действие

Всяка капсула съдържа следи от лецитин (който може да съдържа соево масло) и приблизително 103 mg пропиленгликол.

Лекарствена форма: Капсула, твърда

Тамализ ДуоД е под формата на продълговати твърди капсули, N0 0EL, с размери приблизително 24,2 mm x 7,7 mm, с кафяво тяло и бежова капачка с надпис C001 напечатан с черно мастило.

Всяка твърда капсула съдържа пелети с изменено освобождаване с тамсулозинов хидрохлорид с бял до почти бял цвят и една продълговата мека желатинова капсула с дутастерид със светложълт цвят, пълна с прозрачна течност.

Дозировка и начин на приложение:

Възрастни (включително пациенти в старческа възраст)

Препоръчителната доза Тамализ ДуоД е една капсула (0,5 mg/0,4 mg) веднъж дневно.

Където е уместно, Тамализ ДуоД може да се използва за заместване на съвместното приложение на дутастерид и тамсулозинов хидрохлорид  при съществуваща терапия с двата лекарствени продукта с цел улесняване на лечението.

Където е клинично уместно, може да бъде обмислена пряка промяна от монотерапия с дутастерид или тамсулозинов хидрохлорид  към  Тамализ ДуоД.

Бъбречно увреждане

Влиянието на бъбречното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид/тамсулозин не е проучено. Не се очаква необходимост от промяна на дозата за пациенти с бъбречно увреждане

Чернодробно увреждане

Влиянието на чернодробното увреждане върху фармакокинетиката на дутастерид/тамсулозин не е проучено, затова лекарството трябва да се прилага внимателно при пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане. Употребата на Тамализ ДуоД при пациенти с тежко чернодробно увреждане е противопоказана.

Педиатрична популация

Дутастерид/тамсулозин е противопоказан при педиатричната популация (на възраст под 18 години).

Начин на приложение:

За перорално приложение.

На пациентите трябва да се дадат указания да поглъщат капсулите цели, около 30 минути след едно и също хранене за деня всеки ден. Капсулите не трябва да се дъвчат или отварят. Контактът със съдържанието на капсулата с дутастерид, която се съдържа в капсулата с твърда обвивка, може да предизвика дразнене на орофарингеалната лигавица.

Противопоказания

Тамализ ДуоД е противопоказан при:

• Пациенти със свръхчувствителност към дутастерид, към други инхибитори на 5-алфа редуктазата, към тамсулозин (включително тамсулозин-индуциран ангиоедем), соя, фъстъци или към някое от другите помощни вещества;
• Жени, деца и юноши;
• Пациенти с анамнеза за ортостатична хипотония;
• Пациенти с тежко чернодробно увреждане;

Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба

Комбинирана терапия трябва да се предписва след внимателна оценка на отношението полза-риск поради потенциално повишен риск от нежелани събития (включително сърдечна недостатъчност) и след обмисляне на алтернативните терапевтични възможности, включително монотерапии.

Карцином на простатата и високостепенни тумори

Проучването REDUCE, 4-годишно, многоцентрово, рандомизирано, двойносляпо, контролирано с плацебо проучване, изследва ефекта на дутастерид 0,5 mg дневно при пациенти с висок риск за карцином на простатата (включващо мъже на възраст от 50 до 75 години с нива на PSA от 2,5 до 10 ng/ml и негативна биопсия на простатата 6 месеца преди включването в проучването) в сравнение с плацебо. Резултатите от това проучване показват по-висока честота на Gleason 8 – 10 карциноми на простатата при мъже, лекувани с дутастерид (n = 29, 0,9%), в сравнение с плацебо (n = 19, 0,6%). Връзката между дутастерид и Gleason 8 – 10 карциноми на простатата не е ясна. Следователно мъжете, приемащи Тамализ ДуоД трябва да бъдат оценявани редовно за карцином на простатата.

Простатно-специфичен антиген (PSA)

Серумната концентрация на простатно-специфичния антиген (PSA) е важен компонент за установяването на карцином на простатата. След 6-месечно лечение Тамализ ДуоД води до намаляване на средните серумни нива на PSA с приблизително 50%.

При пациентите, приемащи Тамализ ДуоД, трябва да се установи нова изходна стойност на PSA след 6-месечно лечение с Тамализ ДуоД. Препоръчва се редовно проследяване на стойностите на PSA след това. Всяко потвърдено повишаване от най-ниското ниво на PSA по време на лечението с Тамализ ДуоД може да е белег за наличие на карцином на простата или за непридържане към терапията с Тамализ ДуоД и трябва да се оценява внимателно, дори в случай че такива стойности са все още в рамките на нормалните стойности за мъже, неприемащи 5-алфа редуктазен инхибитор. При интерпретирането на стойността на PSA за пациент, който приема дутастерид, за сравнение трябва да се потърсят предишни стойности на PSA.

Лечението Тамализ ДуоД не пречи на използването на PSA като помощно средство в диагностиката на карцинома на простатата след установяването на нова изходна стойност.

Серумните нива на общия PSA се връщат към изходните стойности до 6 месеца след преустановяване на лечението. Съотношението между свободния и общия PSA остава постоянно даже под влиянието на Тамализ ДуоД. Ако клиницистите изберат да използват относителния дял (%) на свободния PSA като помощно средство за установяване на карцином на простатата при мъже, лекувани с Тамализ ДуоД, няма да е необходима корекция на стойността му.

При пациентите трябва да се направи ректално туширане на простатата, както и други изследвания за диагностика на простатен карцином или други заболявания, които може да причинят същите симптоми като ДПХ, преди започване на терапия с Тамализ ДуоД >, както и периодично след това.

Сърдечносъдови нежелани събития

В две 4-годишни клинични проучвания честотата на сърдечната недостатъчност (комбиниран термин за съобщавани събития, главно сърдечна недостатъчност и конгестивна сърдечна недостатъчност) е малко по-висока при участниците, които приемат комбинацията от дутастерид и алфа1-адренорецепторен антагонист, главно тамсулозин, отколкото сред участниците, неприемащи комбинацията. Честотата на сърдечна недостатъчност при тези изпитвания обаче е по-ниска във всички активно лекувани групи в сравнение с групата на плацебо, а другите налични данни за дутастерид или антагонистите на алфа1-адренорецепторите не подкрепят заключение за повишени сърдечносъдови рискове.

Новообразувания на млечната жлеза

В редки случаи се съобщава за карцином на млечната жлеза при мъже, приемащи дутастерид в клинични изпитвания и по време на постмаркетинговия период. Епидемиологичните проучвания обаче не показват повишаване на риска от развитие на карцином на млечната жлеза при мъже при употреба на 5-алфа редуктазни инхибитори. Лекарите трябва да дадат указания на пациентите си веднага да съобщават за промени в тъканта на млечната жлеза, като например поява на бучки или секрет от зърната.

Бъбречно увреждане

Лечението на пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 10 mL/min) трябва да се осъществява с повишено внимание, тъй като не са провеждани проучвания при тези пациенти.

Хипотония

Ортостатична: Подобно на останалите антагонисти на алфа1-адренорецепторите, по време на лечение с тамсулозин може да се наблюдава понижаване на кръвното налягане, което в редки случаи може да причини синкоп. Пациентите, които започват лечение с Тамализ ДуоД, трябва да бъдат предупредени да седнат или да легнат при първите симптоми на ортостатична хипотония (замаяност, слабост) до отшумяването им.

За да се сведе до минимум възможността за развитие на постурална хипотония, пациентът трябва да бъде хемодинамично стабилен на алфа1-адренорецепторен антагонист преди започване на употребата на PDE5 инхибитори.

Симптоматична: Препоръчва се повишено внимание, когато алфа-адренергични блокиращи агенти, включително тамсулозин, се прилагат едновременно с PDE5 инхибитори (напр. силденафил, тадалафил, варденафил). Антагонистите на алфа1-адренорецепторите и PDE5 инхибиторите са вазодилататори, които могат да понижат кръвното налягане. Едновременната употреба на тези два класа лекарства потенциално може да причини симптоматична хипотония.

Синдром на интраоперативно атоничния ирис

При някои пациенти, които се лекуват понастоящем или са били лекувани преди с тамсулозин, по време на операция на катаракта е наблюдаван синдромът на интраоперативно атоничния ирис (Intraoperative Floppy Iris Syndrome – IFIS, вариант на синдрома на тясната зеница). IFIS може да повиши риска от очни усложнения по време на и след операцията. Поради тази причина не се препоръчва започване на терапия с Тамализ ДуоД при пациенти с насрочена операция на катаракта.

По време на предоперативната оценка хирурзите, извършващи операции на катаракта, и екипите офталмолози трябва да вземат предвид дали пациентите с насрочена операция на катаракта се лекуват понастоящем или са били лекувани преди с Тамализ ДуоД, за да се осигурят подходящи мерки за овладяване на IFIS по време на операцията.

Спирането на приема на тамсулозин 1 – 2 седмици преди операцията на катаракта се смята за полезно, но ползата и продължителността на периода от време, за който лекарството трябва да се спре преди операцията на катаракта, все още не са установени.

Капсула с нарушена цялост

Дутастерид се резорбира през кожата, поради което жените, децата и юношите трябва да избягват контакт с капсули с нарушена цялост (вж. точка 4.6). Ако това се случи, областта на контакт трябва незабавно да се измие с вода и сапун.

Инхибитори на CYP3A4 и CYP2D6

Едновременното приложение на тамсулозинов хидрохлорид  с мощни инхибитори на CYP3A4 (напр. кетоконазол) или, в по-малка степен, с мощни инхибитори на CYP2D6 (напр. пароксетин) може да повиши експозицията на тамсулозин. Следователно тамсулозинов хидрохлорид  не се препоръчва при пациенти, приемащи мощен CYP3A4 инхибитор, и трябва да се използва внимателно при пациенти, приемащи умерен CYP3A4 инхибитор, мощен или умерен CYP2D6 инхибитор, комбинация от CYP3A4 и CYP2D6 инхибитори, или при пациенти, за които е установено, че са бавни метаболизатори на CYP2D6.

Чернодробно увреждане

Дутастерид/тамсулозин не е проучен при пациенти с чернодробно заболяване. Тамализ ДуоД трябва да се прилага внимателно при пациенти с леко до умерено тежко чернодробно увреждане.

Тамализ ДуоД съдържа пропиленгликол и натрий

Това лекарство съдържа приблизително 103 mg пропиленгликол във всяка капсула.

Този лекарство съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) в капсула, т.е. на практика не съдържа натрий.

Взаимодействие с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие

Не са провеждани проучвания за лекарствените взаимодействия на дутастерид/тамсулозин. Следните твърдения отразяват наличната информация за отделните съставки.

Дутастерид

За информация относно понижаването на стойностите на серумния PSA по време на лечение с дутастерид, както и за насоки за установяване на карцином на простатата.

Ефекти на други лекарства върху фармакокинетиката на дутастерид

Дутастерид се елиминира главно чрез метаболизиране. In vitro проучванията показват, че това метаболизиране се катализира от CYP3A4 и CYP3A5. Не са провеждани официални проучвания за взаимодействия с мощни инхибитори на CYP3A4. Въпреки това при популационно фармакокинетично проучване концентрациите на серумния дутастерид са съответно средно 1,6 до 1,8 пъти по-високи при малък брой пациенти, приемащи съпътстващо лечение с верапамил или дилтиазем (умерени инхибитори на CYP3A4 и инхибитори на P-гликопротеин), отколкото при останалите пациенти.

Продължителният прием на комбинацията на дутастерид с лекарства, които са мощни инхибитори на ензима CYP3A4 (напр. ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, приложени перорално), може да повиши серумните концентрации на дутастерид. Вероятността за допълнително инхибиране на 5-алфа редуктазата при повишена експозиция на дутастерид е малка. Ако обаче се установят нежелани реакции, може да се обсъди намаляване на честотата на приема на дутастерид. Необходимо е да се отбележи, че в случай на ензимно инхибиране дългото време на полуживот може да се удължи допълнително и достигането на ново стационарно състояние може да се постигне след повече от 6 месеца съпътстващо лечение.

Приложението на 12 g холестирамин един час след прием на еднократна доза от 5 mg дутастерид не е повлияло фармакокинетиката на дутастерид.

Ефекти на дутастерид върху фармакокинетиката на други лекарства

В двуседмично проучване с малък брой участници (n = 24) при здрави мъже дутастерид (0,5 mg дневно) не е оказал ефект върху фармакокинетиката на тамсулозин или теразозин. Освен това в проучването не е установено фармакодинамично взаимодействие.

Дутастерид не повлиява фармакокинетиката на варфарин или дигоксин. Това показва, че дутастерид не инхибира/индуцира CYP2C9 или транспортната молекула P-гликопротеин. In vitro проучванията за взаимодействия показват, че дутастерид не инхибира ензимите CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

Тамсулозин

Съвместното приложение на тамсулозинов хидрохлорид с лекарства, които могат да понижат кръвното налягане, включително анестетици, PDE5 инхибитори и други антагонисти на алфа1-адренорецепторите, би могло да доведе до засилени хипотензивни ефекти. Дутастерид/тамсулозин не трябва да се използва в комбинация с други антагонисти на алфа1-адренорецепторите.

Едновременното приложение на тамсулозинов хидрохлорид  и кетоконазол (мощен CYP3A4 инхибитор) води до повишаване на Cmax и AUC на тамсулозинов хидрохлорид  с коефициент съответно 2,2 и 2,8. Едновременното приложение на тамсулозинов хидрохлорид  и пароксетин (мощен CYP2D6 инхибитор) води до повишаване на Cmax и AUC на тамсулозинов хидрохлорид  с коефициент съответно 1,3 и 1,6.

Подобно повишаване на експозицията се очаква при CYP2D6 бавни метаболизатори, сравнени с бързи метаболизатори, при едновременно приложение с мощен CYP3A4 инхибитор. Ефектите от едновременно приложение на CYP3A4 и CYP2D6 инхибитори с тамсулозинов хидрохлорид  не са оценявани клинично, но е налице потенциал за значително повишаване на експозицията на тамсулозин.

Съпътстващото приложение на тамсулозинов хидрохлорид  (0,4 mg) и циметидин (400 mg на всеки шест часа за шест дни) води до понижаване на клирънса (26%) и до повишаване на AUC (44%) на тамсулозинов хидрохлорид . Необходимо е повишено внимание, когато дутастерид/тамсулозин се използва в комбинация с циметидин.

Не е провеждано специално проучване на междулекарствените взаимодействия между тамсулозинов хидрохлорид  и варфарин. Резултатите от ограничени in vitro и in vivo проучвания не дават ясни заключения. Диклофенак и варфарин обаче могат да повишат скоростта на елиминиране на тамсулозин. Едновременното приложение на варфарин и тамсулозинов хидрохлорид  трябва да става с повишено внимание.

Не са наблюдавани взаимодействия при едновременно приложение на тамсулозинов хидрохлорид  с атенолол, еналаприл, нифедипин или теофилин. Едновременно прилаган фуросемид води до спад в плазмените нива на тамсулозин, но тъй като нивата остават в границите на нормалния диапазон, не е необходима корекция на дозировката.

In vitro свободната фракция на тамсулозин в човешка плазма не се променя нито от диазепам, нито от пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид и симвастатин. Тамсулозин също не променя свободните фракции на диазепам, пропранолол, трихлорметиазид и хлормадинон.

Фертилитет, бременност и кърмене

Употребата на Тамализ ДуоД е противопоказана при жени. Не са провеждани проучвания за изследване на ефекта на дутастерид/тамсулозин върху бременността, кърменето и фертилитета. Следните твърдения отразяват наличната информация от проучвания, проведени с отделните съставки.

Бременност - Както и останалите инхибитори на 5-алфа редуктазата, дутастерид инхибира превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и ако е приложен на жена, бременна с мъжки фетус, дутастерид може да потисне развитието на външните полови органи на фетуса. В спермата на участници, приемащи дутастерид, се установяват малки количества дутастерид. Не е известно дали мъжки фетус ще бъде повлиян негативно, ако майката има контакт със спермата на пациент, лекуван с дутастерид (рискът за такова увреждане е най-голям през първите 16 седмици от бременността).

Подобно на всички инхибитори на 5-алфа редуктазата, когато партньорката на пациента е бременна или е възможно да забременее, се препоръчва да се използва презерватив по време на полов акт с цел да се избегне контакт на партньорката със спермата на пациента.

Приложението на тамсулозинов хидрохлорид  при бременни женски плъхове и зайци не е показало данни за увреждане на плода.

Кърмене - Не е известно дали дутастерид или тамсулозин се екскретират в кърмата при хора.

Фертилитет - Има съобщения, че дутастерид повлиява характеристиките на спермата (намаляване на броя на сперматозоидите, обема на спермата и подвижността на сперматозоидите) при здрави мъже (вж. точка 5.1). Възможността за намаляване на мъжкия фертилитет не може да бъде изключена.

Не са оценявани ефектите на тамсулозинов хидрохлорид  върху броя на сперматозоидите или функцията на спермата.

Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини

Не са извършвани проучвания за ефектите на дутастерид/тамсулозин върху способността за шофиране и работа с машини. Въпреки това пациентите трябва да бъдат информирани за възможната поява на симптоми, свързани с ортостатична хипотония, като например замаяност, докато приемат Тамализ ДуоД.

Нежелани лекарствени реакции

Представените тук данни са свързани с едновременно приложение на дутастерид и тамсулозин от 4-годишен анализ на проучването CombAT (Комбиниране на дутастерид и тамсулозин – Combination of Dutasteride and Tamsulosin), сравнение на дутастерид 0,5 mg и тамсулозин 0,4 mg, приложени веднъж дневно за четири години като комбинирана терапия или като монотерапия. Демонстрирана е биоеквивалентност на комбинацията дутастерид/тамсулозин с едновременно приложени дутастерид и тамсулозин. Предоставена е информация и за профилите на нежеланите събития на отделните съставки (дутастерид и тамсулозин). Обърнете внимание, че не всички нежелани събития, съобщавани за отделните съставки, са съобщавани при дутастерид/тамсулозин, но са включени за информация на лекаря, който предписва лекарството.

Данни от 4-годишното проучване CombAT показват, че честотата на всички нежелани събития, оценени от изследователя като лекарствено-свързани, по време на първата, втората, третата и четвъртата година от лечението са съответно 22%, 6%, 4% и 2% за комбинираната терапия дутастерид + тамсулозин, 15%, 6%, 3% и 2% за монотерапията с дутастерид и 13%, 5%, 2% и 2% за монотерапията с тамсулозин. По-високата честота на нежелани събития в групата на комбинираната терапия през първата година от лечението е свързана с по-висока честота на нарушения на възпроизводителната система, по-специално на нарушения на еякулацията, наблюдавани при тази група.

Оценените от изследователя като лекарствено-свързани нежелани събития и съобщени с честота от 1% или повече по време на първата година от лечението в проучването CombAT, клиничните проучвания с монотерапия на ДПХ и проучването REDUCE са показани в таблицата по-долу.

В допълнение нежеланите реакции на тамсулозин по-долу се основават на наличната информация в публичното пространство. Честотите на нежеланите събития може да се увеличат, когато се използва комбинирана терапия.

Честота на нежеланите реакции, идентифицирани в клинични изпитвания:

Чести; ≥ 1/100 до < 1/10, нечести; ≥ 1/1 000 до < 1/100, редки; ≥ 1/10, 000 до < 1/1 000, много редки;< 1/10, 000. При всяко групиране по системо-органни класове (SOC) нежеланите реакции са представени в низходящ ред по отношение на тяхната сериозност.